Em 1908, o empresário William C. Durant (1861-1947) fundou a General Motors Company, cuja sede ficava em Flint (Michigan) e logo passou a adquirir e criar novas empresas, como a GMC criada em 1911.
Inicialmente chamada de General Motors Truck Company, foi a junção das companhias Rapid e Reliance e em 1912 as duas marcas foram unificadas se tornando na GMC. Nos anos 20, a empresa já havia se consolidado como uma fabricante de veículos comerciais.
Com a demanda por modelos comerciais específicos, a GMC passou a desenvolver seus próprios motores a gasolina para equipar seus veículos, sendo que no final dos anos 30 apresentaram uma linha de motores 6 em linha que até os anos 50 tinha versões com até 503 pol3 (8.2 litros).
Ao final dos anos 50 a GMC desenvolveu uma nova família de motores V6 que tinham a vantagem de serem compactos no comprimento, porém seus volumes continuaram altos e inclusive criaram um incomum Twin Six: um V12 (união de dois V6) de 702 pol3 (11.5 litros).
A empresa também criou um V8 de 637 pol3 (10.4 litros) derivado dos motores V6 e na metade dos anos 60, foi lançada uma linha Diesel baseada nessa família de motores, mesmo que a GM tivesse ao seu dispor a Detroit Diesel.
Nos anos 70 veio a crise do petróleo e assim a GMC decide retirar a sua linha de motores de produção, onde em seus caminhões usariam motores Detroit Diesel e de fabricantes terceirizadas. Já nas versões a gasolina passaram a adotar os motores da Chevrolet.
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